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Hydroxytyrosol Y Usos Potenciales En Enfermedades Cardiovasculares, Cáncer Y SIDA

Abstracto

El hidroxitirosol es uno de los principales componentes fenólicos del aceite de oliva. Está presente en el fruto y la hoja de la aceituna ( Olea europaea L.) . Durante las últimas décadas, se ha documentado que este compuesto fenólico tiene beneficios para la salud y se ha encontrado una acción protectora en estudios preclínicos contra varias enfermedades. Aquí se revisa su biodisponibilidad en seres humanos y varios ensayos que muestran resultados significativos relacionados con enfermedades cardiovasculares, cáncer y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Los mecanismos de acción incluyen potentes efectos anti-oxidantes y anti-inflamatorios, entre otros. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria ha destacado la importancia del hidroxitirosol en la protección de las lipoproteínas de baja densidad y, por consiguiente, su implicación en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares, concluyendo que 5 mg de hidroxitirosol y sus derivados deben consumirse diariamente para alcanzar este efecto al Fisiológico. Discutimos los posibles usos de este compuesto en suplementos, alimentos nutracéuticos o formulaciones tópicas en la reducción del riesgo de enfermedad. Finalmente, concluimos que se necesitan más estudios para sostener o rechazar muchas otras afirmaciones de salud aún no documentadas y para validar estos nuevos productos basados en hidroxitirosol, porque parece ser un buen candidato para reducir el riesgo de enfermedades mencionadas.

Introducción

Hidroxitirosol y dieta mediterránea

Hydroxytyrosol (HOTYR) es un compuesto fenólico simple que se produce naturalmente en el aceite de oliva y el aceite de oliva, la principal fuente de grasa en la dieta mediterránea. Hoy en día, es muy popular los beneficios de esta dieta para el mantenimiento de la salud y el bienestar humanos. De todos modos, el concepto de dieta mediterránea puede ser malentendido, siendo necesario su aclaración. Originalmente se definió como el patrón dietético encontrado en algunas de las regiones oleícolas de la cuenca mediterránea de los años sesenta. Por lo tanto, una definición aceptada corriente simple está estrechamente relacionada con las características de la dieta como fuente de tipos separados de grasas. De esta manera, la dieta mediterránea destaca por su alta proporción en alimentos vegetales donde la principal fuente de grasa es el aceite de oliva, dando como resultado una mayor proporción de grasas monoinsaturadas / poliinsaturadas con respecto a las saturadas .

Los beneficios saludables de la dieta mediterránea son conocidos popularmente y son apoyados por numerosos estudios, como el bien conocido "The Seven Countries Study", que destacó la mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares en la región mediterránea en comparación con otros países con hábitos dietéticos distintos en los años sesenta . Este estudio puede ser considerado como pionero y abrió un gran número de investigaciones sobre aquellos alimentos con influencia crítica en los beneficios de la dieta mediterránea. Entre ellos, el ensayo PREDIMED ("Prevención con dieta Mediterránea") es un gran ensayo (7447 sujetos), de grupos paralelos, multicéntrico y aleatorizado, para un período de seguimiento de 4,8 años, cuyos participantes fueron asignados a tres intervenciones dietéticas: Med Diet suplementado con aceite de oliva virgen, Med-dieta complementada con nueces y dieta baja en grasa. Los resultados mostraron una importante reducción de tres de cada mil personas por año en el riesgo de eventos cardiovasculares graves entre las personas de alto riesgo.

Entre los alimentos separados que toman parte de la dieta mediterránea, el aceite de oliva se considera un elemento crucial, siendo uno de los productos más comercializados y consumidos en el mundo directamente relacionados con la atribución saludable de esta dieta popular . En noviembre de 2004, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) permitió los beneficios para la salud del aceite de oliva debido a la grasa monoinsaturada en la reducción del riesgo de enfermedad coronaria y recomendó una ingesta diaria de dos cucharadas (23 g) .

Los parámetros responsables de las atribuciones saludables del aceite de oliva y de las aceitunas de mesa siguen siendo poco conocidos. El aceite de oliva se compone principalmente de dos grupos de compuestos: lípidos saponificables (98,5-99% de la composición total) y una fracción insaponificable. El principal ácido graso triglicérido es el ácido oleico con 55-83% del contenido total de ácidos grasos. También incluye cantidades moderadas de ácidos palmíticos y linoleicos y un bajo porcentaje de ácidos esteárico y linolénico. Por otra parte, la fracción insaponificable contiene una gran variedad de compuestos responsables de la estabilidad y las características organolépticas del aceite de oliva. Esta fracción consiste principalmente en hidrocarburos (escualeno, caroteno, luteína), compuestos terpénicos, esteroles, compuestos fenólicos y alcoholes alifáticos entre otros. Los compuestos fenólicos del aceite de oliva incluyen cuatro grupos diferentes: fenoles simples, es decir, tirosol (TYR), hidroxitirosol, polifenoles (flavonoides), secoiridoids (oleuropein) y lignans .

Aunque los componentes principales del aceite de oliva son sus ácidos grasos monoinsaturados, principalmente el ácido oleico, no podemos atribuir los efectos beneficiosos de la dieta mediterránea sólo a estas sustancias porque otros aceites como el aceite de colza o el aceite de canola son también ricos en ácidos grasos monoinsaturados Y puede producir el mismo beneficio. Por esta razón, la atención se ha centrado en los compuestos fenólicos, que han mostrado una fuerte capacidad antioxidante, de aceite de oliva virgen que se distinguen de otros tipos de grasa. La cantidad de compuestos fenólicos presentes en el aceite de oliva varía grandemente dependiendo del cultivar, del grado de maduración, del clima, y del proceso de fabricación . Así, el aceite de oliva virgen extra, obtenido del prensado en frío o centrifugación de las aceitunas, es el que tiene mayor contenido de compuestos fenólicos totales. Un estudio inicial mostró un contenido fenólico total de 232 mg / kg en aceite de oliva virgen frente a 62 mg / kg de aceite de oliva refinado (hasta un 80% menos perdido en el proceso de refinado) .

En este sentido, las aceitunas, fuente de aceite de oliva, tienen mayores cantidades de compuestos fenólicos que el aceite de oliva virgen extra (aceite con mayor capacidad antioxidante). Dependiendo de la variedad de aceitunas y del tipo de elaboración, el contenido fenólico varía significativamente. Como ejemplo, el contenido fenólico total estimado en aceitunas negras fue de 16,40 g / kg de peso seco, lo que representa hidroxitirosol 5,78 g / kg. También se encontraron tirosol, ácido flemérico, ácido dihidrocafénico, acteosido, luteolina y apigenina. El contenido de aceitunas verdes fue mucho más bajo con 4,48 g / kg de hidroxitirosol y sólo rastros de otros compuestos fenólicos .

Hydroxytyrosol, 2- (3,4-dihydroxyphenyl) -ethanol (HOTYR), es un compuesto fenólico presente en el fruto y la hoja de la aceituna (Olea europaea L.), perteneciente a la familia Oleaceae, que comprende especies distribuidas en el clima templado Regiones del mundo, y esencialmente localizadas en la cuenca mediterránea. El hidroxitirosol es uno de los componentes principales del aceite de oliva virgen, de las aguas residuales del molino de aceite de oliva (OMWW) y del extracto de hoja de olivo (OLE), que se identificó tempranamente como el mayor potencial antioxidante in vitro entre todos los polifenoles del aceite de oliva . Como se ha mencionado anteriormente, el contenido de este compuesto depende en gran medida de la calidad del aceite. Las cantidades oscilan entre 14 mg / kg en aceite de oliva virgen extra, hasta <2 mg=""> . Otras estimaciones aumentaron la estimación al contenido fenólico total del aceite de oliva en rangos de 487,5 a 1950 mg / l, y HOTYR específicamente de 20 a 84 mg / l . El hidroxitirosol en el aceite se encuentra libre, en forma de acetato o como parte de compuestos más complejos como oleaceína, oleuropeína y verbascosida (Figura 1 ). Oleuropeína es responsable del sabor amargo de las aceitunas y disminuye a medida que el fruto madura Convirtiéndose en forma no glicosilada, oleuropeína aglicona por hidrólisis enzimática, y finalmente convertida en hidroxitirosol, siendo éste un indicador de maduración de las aceitunas (Figura 22 ).


Absorción y biodisponibilidad

El término biodisponibilidad se utiliza comúnmente para indicar la proporción de una sustancia que llega a la circulación sistémica después de la administración oral, considerando tanto su absorción como su transformación metabólica local.

Existen varios ensayos que tratan de la absorción de compuestos fenólicos de aceite de oliva tanto en animales como en seres humanos. Visioli et al. Encontró una alta correlación para TYR y HOTYR en orina humana respecto a la ingesta de diferentes cantidades fenólicas en aceite de oliva. La orina hidrolizada utilizando la enzima glucuronidasa reveló el alto grado de conjugación de HOTYR y se encontró un grado de conjugación creciente en aceites de contenido fenólico superior. Miró-Casas también demostró la absorción de hidroxitirosol en un estudio con seres humanos tras la ingestión de aceite de oliva. La recuperación alcanzada para el hidroxitirosol fue del 121,1% cuando se administró como una dosis de mantenimiento de 25 ml / día durante 1 semana. Estos datos se han encontrado también en otros estudios y se han ofrecido diferentes explicaciones, como la hidrólisis de precursores también presentes en el aceite de oliva, la acumulación a largo plazo y el metabolismo de la dopamina. Los estudios que utilizan diferentes técnicas para determinar la cantidad de hidroxitirosol absorbido como etiquetado isotópico estimaron la absorción alrededor del 99% de la ingesta total en aceite y del 75% en solución acuosa, siendo <3% en="" contenido=""> Alrededor del 55-66% de absorción se encontró también con suplementos acuosos en pacientes con ileostomía.

En relación con la absorción de compuestos fenólicos, la influencia del vehículo de administración parece crucial. En los seres humanos, la absorción de HOTYR fue mayor cuando los sujetos ingirieron aceite de oliva virgen que en aceite refinado (sin fenol) enriquecido con compuestos fenólicos, o cuando HOTYR fue incorporado a un yogur como alimento funcional, con recuperaciones urinarias de 44, 23 y 5.8 %, Respectivamente . En esta dirección, los ensayos clínicos han demostrado que la cantidad de hidroxitirosol en forma libre era indetectable en un 98% en forma conjugada, principalmente glucurónidos, en plasma y orina . Estos datos proporcionan una idea de la biodisponibilidad del hidroxitirosol, para destacar que los compuestos fenólicos de aceite de oliva son bien absorbidos a nivel intestinal, lo que sugiere que el metabolismo intestinal / hepático de los fenólicos ingeridos es extenso. Casi todo el contenido fenólico está presente en el plasma y la orina en formas conjugadas principalmente glucurono-conjugados. Teniendo en cuenta que la cantidad de HOTYR libre en plasma y orina es casi indetectable, algunos autores sugieren atribuir la actividad biológica a los metabolitos de HOTYR. En esta dirección, existen estudios polémicos sobre las actividades biológicas de HOTYR y sus formas conjugadas. En un estudio en ratas, HOTYR conjugado con 3-O-glucurónido mostró una actividad más elevada como limpiador de radicales que su correspondiente forma libre . Más recientemente, Khymenets et al. Mostró que dos glucurónidos, 3-O-Gluc-HOTYR y 4-O-Gluc-HOTYR, no mostraron actividad de barrido radical y la capacidad de proteger las lipoproteínas de baja densidad (LDL) frente a la oxidación se compara con el HOTYR. En ambos artículos, el ensayo de DPPH se usa pero bajo diferentes concentraciones y disolvente. Por lo tanto, existe una necesidad de normalización para los ensayos de radicales libres con el fin de proporcionar datos fiables .


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