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Los científicos del Scripps Research Institute, descubren mecanismo Fundamental de cómo el Resveratrol proporciona beneficios para la salud

Edit:Comercio internacional Co., Ltd de Shanghai brillo alto  Date:May 15, 2017

LA JOLLA, CA y JUPITER, FL, 22 de diciembre de 2014, los científicos en el Scripps Research Institute (TSRI) han encontrado que el resveratrol, el ingrediente del vino tinto una vez considerado como un elixir de la juventud, poderosamente activa una respuesta de estrés evolutivamente antigua en humanos células. El hallazgo debería disipar gran parte del misterio y la controversia acerca de cómo funciona realmente el resveratrol.

"Esta respuesta de estrés representa una capa de la biología que ha sido en gran parte pasado por alto, y resulta el resveratrol para activar en mucho menores concentraciones que las utilizadas en estudios anteriores," dijo investigador senior Paul Schimmel, profesor y miembro de la Skaggs Instituto de Biología química en TSRI.

"Con estos resultados tenemos un mecanismo nuevo, fundamental para los conocidos efectos beneficiosos del resveratrol,", dijo el autor principal Mathew Sajish, un investigador asociado en el laboratorio de Schimmel.

Se divulga el descubrimiento en la edición en línea del avance deNaturaleza22 de diciembre.

El resveratrol es un compuesto producido en las uvas, granos de cacao, knotweed japonesa y algunas otras plantas en respuesta al estrés, incluyendo la infección, la sequía y la radiación ultravioleta. Ha atraído un gran interés científico y popular en la última década, como los investigadores han reportado que extiende la vida útil y prevenir la diabetes en ratones obesos y aumenta enormemente la resistencia de los ratones corriendo sobre ruedas.

Más recientemente, sin embargo, los científicos en este campo han discrepado sobre las vías de señalización que el resveratrol activa para promover la salud, poniendo en entredicho algunos de los beneficios del resveratrol para la salud supuesta — especialmente teniendo en cuenta el poco realista altas dosis usados en algunos experimentos.

Extraños a la controversia

Schimmel y Sajish llegaron a esta controversia como forasteros. Laboratorio de Schimmel es conocido por su trabajo no en el resveratrol sino en una antigua familia de enzimas, las tRNA sintetasas. La función primaria y esencial de estas enzimas es ayudar a traducir el material genético en los bloques de aminoácidos que las proteínas. Pero como Schimmel y otros han demostrado desde la década de 1990, tRNA sintetasas han adquirido un amplio conjunto de funciones añadidas en los mamíferos.

Anterior Lei Xiang Yang, profesor en los departamentos de fisiología química y celular, Biología Molecular y ex miembro del laboratorio de Schimmel, TSRI comenzó a encontrar consejos que un tRNA sintetasa llamada TyrRS, que une el aminoácido tirosina a la genética material que codifica para el mismo, puede moverse hacia el núcleo celular en condiciones estresantes, aparentemente tomando un papel protector, de la respuesta de estrés. Sajish señaló que el resveratrol parece tener propiedades de respuesta de estrés similar y también se asemejó a tirosina de socio de enlace normal de TyrRS. "Comencé a ver TyrRS como un objetivo potencial de resveratrol", dijo.

Para el nuevo estudio, Sajish y nevado TyrRS y resveratrol junto y demostró con pruebas incluyendo la cristalografía de rayos x que el resveratrol en efecto mímico tirosina, lo suficientemente bien como para caber firmemente en tirosina enlace bolsillo de TyrRS. Que enlaza con el resveratrol, el equipo encuentra, quita TyrRS de su función de traducción de la proteína y dirige a una función en el núcleo celular.

Seguimiento de la Ty resveratrol-limiteRR en el núcleo, los investigadores determinaron que agarra y que activa la proteína PARP-1, una respuesta de estrés importante y factor de reparación del ADN tienen un significado influencia en la vida. Los científicosconfirmado la interacción en los ratones inyectados con resveratrol. Activación de TyrRS de PARP-1 conducido, a su vez, a la activación de un host de protección genes como el gen supresor de tumores p53 y los genes de la longevidad FOXO3A y SIRT6.

Compatible con vino tinto

Los primeros estudios de resveratrol en la década de 2000 habían sugerido que algunos de sus efectos positivos sobre la salud ejerce mediante la activación de SIRT1, también cree que un gen de longevidad. Pero el papel de SIRT1 en la mediación de los efectos del resveratrol reportados aumentan la salud ha sido cuestionado últimamente en cuanto a su función particular.

Los experimentos del equipo demostraron, sin embargo, que la vía TyrRS-PARP-1 puede ser mensurable activada por dosis mucho más bajas de resveratrol — tanto como 1.000 veces menor, que fueron utilizados en algunos de los más célebres estudios anteriores, los incluidos centra en SIRT1. "En base a estos resultados, es concebible que un consumo moderado de unos vasos de vino tinto (rico en resveratrol) daría a una persona suficiente resveratrol para evocar un efecto protector a través de esta vía", dijo Sajish. También sospecha que efectos del resveratrol que solo aparecen en irrealmente altas dosis pueden haber confundido algunos hallazgos anteriores.

¿Por qué sería el resveratrol, una proteína producida en las plantas, tan potente y específico en la activación de una vía de respuesta de estrés importante en las células humanas? Probablemente porque hace lo mismo en las células vegetales y probablemente a través de TyrRS, una proteína tan fundamental a la vida, debido a su vinculación a un aminoácido, que no ha cambiado mucho en los cientos de millones de años, desde plantas y animales fueron su ev separado formas de olutionary. "Creemos que la TyrRS ha evolucionado para actuar como un interruptor de nivel superior o un activador de un mecanismo fundamental de protección de la célula que funciona en prácticamente todas las formas de vida," dijo Sajish.

Cualquier actividad resveratrol tiene naturalmente en mamíferos puede ser un ejemplo de hormesis: la activación de una respuesta de estrés natural suave, promoción de la salud. "Si el resveratrol trajo beneficios significativos a los mamíferos, podría han evolucionado una relación simbiótica con plantas productoras de resveratrol," dijo Sajish.

"Creemos que esto es sólo la punta del iceberg,", dijo Nevado. "Creemos que hay mucho más imitadores de aminoácido por ahí que pueden tener efectos beneficiosos como esta en las personas. Y estamos trabajando en eso ahora."

Nevado y su laboratorio también están buscando moléculas que pueden activar la vía de respuesta de estrés de TyrRS incluso más potente que el resveratrol hace.


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